帕金森病（PD）已经成为全球第二大神经退行性疾病，相关的研究发现，该病的患者中有异常表达的MicroRNA，因此，指向MicroRNA已经成为治疗帕金森病的靶点。有研究发现MicroRNA-185在帕金森患者的纹状体和黑质表达有降低并参与了多巴胺神经元的凋亡。胰岛素样生长因子1（IGF-1）属于MicroRNA-185的下游因子，是一种能影响中枢和外周神经系统神经元再生的营养性生长因子。高表达IGF-1能够减轻帕金森病引起的功能障碍。有趣的是，IGF-1能通过激活PI3K/AKT通路对中枢神经系统的细胞神经可塑性产生有效影响。乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)是PI3K/AKT通路的下游，已经有研究表明，激活的PI3K/AKT/mTOR通路能够对抗帕金森病引起的损伤，抑制该通路则引起帕金森发病。我校覃小翠老师依托在研究生阶段对于帕金森病发病机制（Soluble Epoxide Hydrolase Deficiency or Inhibition Attenuates MPTP-Induced Parkinsonism ）的研究，借用南方医科大学实验室设备，在老师和同学指导下，形成设想：MicroRNA-185能够通过IGF-1激活PI3K/AKT减轻帕金森引起的神经元损伤。我们首先制造帕金森病动物模型，通过给模型鼠注射MicroRNA-185和IGF-1，多手段检测MicroRNA-185、IGF-1和PI3K/AKT通路中的相关因子水平。结果发现PD大鼠MicroRNA-185水平降低。恢复MicroRNA-185可促进PD大鼠黑质中的行为功能，MicroRNA-185上调IGF-1可减轻MicroRNA-185介导的对PD大鼠的影响，MicroRNA-185靶向IGF-1激活PI3K/AKT信号通路。此机制的发现为治疗帕金森病提供新途径。
Qin X, Zhang X, Li P, Wang M, Yan L, Pan P, Zhang H, Hong X, Liu M, Bao Z. MicroRNA-185 activates PI3K/AKT signalling pathway to alleviate dopaminergic neuron damage via targeting IGF1 in Parkinson's disease. J Drug Target. 2021 Sep;29(8):875-883. doi: 10.1080/1061186X.2021.1886300. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33560148..pdf
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