肝细胞癌（HCC）是最常见的肿瘤之一，其发病机制非常复杂，Hippo/Yes相关蛋白（YAP）信号转导通路在肝癌发生发展中具有重要调控作用。有研究Wnt/β-catenin信号通路抑制显著提高TACE治疗效果，肝动脉栓塞（TACE）是晚期肝癌首选治疗方法，Hippo/YAP和Wnt/β-catenin信号通路相互作用，通过Hippo/YAP 信号通路抑制相关蛋白质的表达，从而抑制增殖并诱导细胞凋亡。然而，在 TACE 治疗的移植HCC 中抑制 Hippo/YAP 信号通路的研究尚未见报道。在本人主持的2011广东省科技厅科技计划项目(No:2011B031800294)：消融联合肿瘤间质治疗复杂肝癌临床及免疫研究项目基础上，我们与广州医科大学附二院朱康顺教授团队、苏州大学一附院李智教授等研究团队开展合作，旨在探讨抑制Hippo/Yes相关蛋白（YAP）信号通路对肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗移植性肝细胞癌疗效的影响。 通过建立老鼠肝癌转移模型，然后，将这些老鼠随机分为四组进行干预：对照组，TACE治疗组，注射维替泊芬组（抑制Hippo、YAP）和TACE+维替泊芬治疗组。对各组老鼠的形态学改变，肿瘤重量，以及老鼠的总体成活率进行分析。通过实时PCR，免疫组化染色，和蛋白质印迹法确定Hippo/YAP信号通路相关因子的表达。 结果发现与对照组相比，TACE组和维替泊芬组肿瘤肿瘤和组织病变明显减轻。维替泊芬显著降低TACE治疗后的肿瘤重量。此外，维替泊芬能显著提高经TACE治疗后的移植性肝癌老鼠的整体存活率。相比对照组，TACE和维替泊芬组的表达均显著降低MST1,MST2,转录共激活剂PDZ结合序列（TAZ），YES相关蛋白（YAP），TEA结构域转录因子TEAD1，TEAD2，TEAD3和TEAD4的表达。TACE联合维替泊芬能显著增强在Hippo/YAP信号通路中效应物的下调和缩小肿瘤，而YAP的过度表达则起相反的作用。 研究结论Hippo/YAP信号通路在肿瘤的发展中起着关键作用。通过维替泊芬抑制 Hippo/YAP 信号通路显著改善了TACE治疗移植 HCC 的结果。 研究结果提示TACE联合维泊芬是一种潜在的HCC治疗方法。
Quan Y, Li Z, Zhu K, Liang J. Transcatheter arterial chemoembolization combined with Hippo/YAP inhibition significantly improve the survival of rats with transplanted hepatocellular carcinoma. Lipids Health Dis. 2021 Jul 25;20(1):74. doi: 10.1186/s12944-021-01486-w. PMID: 34304741; PMCID: PMC8310593..pdf
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